糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最严重的微血管并发症之一，全球超5亿糖尿病患者中，约34.6%受其困扰，是导致工作年龄人群失明的主要原因。临床治疗依赖激光、抗VEGF药物或手术等，虽能延缓病情，却难以逆转已发生的视网膜损伤。

近日，爱尔眼科唐仕波教授和马红婕教授团队在《Neural Regeneration Research》（IF=8.5）上发表了题为“Lycium barbarum glycopeptide alleviates alleviates diabetic retinopathy by modulating the gut microbiota and metabolites”（点击查阅）的研究论文，为这一难题带来了新的营养干预思路。该项目以枸杞糖肽（Lycium barbarum glycopeptide，LBGP）为研究对象，探讨其通过调节肠道菌群及代谢改善糖尿病视网膜病变的作用及潜在机制，为"肠-视网膜轴"在糖尿病视网膜病变中的作用提供了新的实验依据。

枸杞糖肽通过“肠-视网膜轴”对糖尿病视网膜病变中的保护作用

近年来，越来越多的研究提示，糖尿病视网膜病变不仅与高血糖直接损伤视网膜有关，还可能受到肠道菌群及全身炎症反应的影响。肠道菌群紊乱可导致肠道屏障功能受损，使脂多糖（LPS）等炎症相关物质进入血液循环，诱发全身慢性炎症，并影响血液-视网膜屏障稳态，“攻击”眼底。因此，"肠-视网膜轴"逐渐成为糖尿病视网膜病变研究的新方向。

唐仕波教授和马红婕教授团队采用2型糖尿病db/db小鼠模型，连续12周给予枸杞糖肽干预，并结合细胞实验、16S rRNA测序及代谢组学分析，对其作用进行了系统评价。结果显示：与未干预组相比，枸杞糖肽处理后，小鼠视网膜功能和组织结构显著改善；视网膜小胶质细胞和Müller细胞活化程度降低，炎症相关因子水平下降；血-视网膜屏障相关紧密连接蛋白表达增加。同时，枸杞糖肽能够改善糖尿病小鼠肠道菌群组成，减轻肠道屏障损伤，降低循环血中LPS及其结合蛋白LBP水平，并调节视网膜中TLR4/MyD88及AKT/mTOR等相关信号通路。

值得注意的是，枸杞糖肽并未明显改善db/db小鼠的高血糖状态，说明其对视网膜的保护作用可能主要与调节肠道菌群、减轻炎症反应及改善肠道屏障功能有关，而非直接依赖降糖作用。

本研究通过动物+细胞+多组学分析，从多个层面探讨了枸杞糖肽对糖尿病视网膜病变的作用机制，为进一步认识肠道菌群与视网膜疾病之间的相互作用提供了新的实验依据，也为开发基于"肠-视网膜轴"的干预策略提供了参考。

该论文第一作者为爱尔眼科研究所博士后欧宜文，通讯作者为唐仕波教授和马红婕教授。研究得到国家自然科学基金、湖南省自然科学基金、湖南省爱尔眼科研究所科研基金等项目资助。

图文：欧宜文、王庆

审校：马红婕

终审：徐和平